Konsep awal Diablo 4: perubahan radikal daripada formula francais yang telah ditetapkan. Seperti yang didedahkan oleh bekas pengarah Diablo 3 Josh Mosqueira, permainan ini dibayangkan sebagai tajuk pengembaraan aksi yang pantas dengan sentuhan roguelike – termasuk permadeath.
Menurut Josh Mosqueira, perjalanan pembangunan Diablo 4 bermula dengan visi yang sangat berbeza. Daripada permainan aksi-RPG isometrik tandatangan siri ini, konsep awal, yang diberi nama kod "Hades," bertujuan untuk pengalaman yang diilhamkan oleh Batman: Arkham, yang menggabungkan unsur-unsur seperti penyangak. Ini diperincikan dalam petikan buku Jason Schreier, Play Nice: The Rise and Fall of Blizzard Entertainment, yang dipaparkan dalam artikel WIRED baru-baru ini. Pendedahan ini memberi penerangan tentang usaha pasukan Diablo selepas Diablo 3, yang bertujuan untuk mentakrifkan semula francais selepas kelemahan yang dilihat oleh pendahulunya.
Prototaip "Hades", yang diilhamkan oleh Mosqueira dengan kumpulan artis dan pereka terpilih, menampilkan perspektif orang ketiga, menggantikan pandangan isometrik tradisional. Pertempuran bertujuan untuk menjadi lebih dinamik dan berkesan, mendapat inspirasi daripada pertempuran lancar siri Batman: Arkham. Ciri yang menentukan ialah kemasukan permadeath, menambahkan elemen berkepentingan tinggi pada permainan.
Walaupun sokongan awal daripada eksekutif Blizzard untuk penggambaran semula yang berani ini, beberapa halangan akhirnya membawa kepada pengabaian reka bentuk seperti roguelike. Elemen berbilang pemain koperasi yang bercita-cita tinggi, dimodelkan mengikut permainan Arkham, terbukti amat mencabar untuk dilaksanakan. Tambahan pula, perbincangan dalaman mempersoalkan sama ada permainan yang terhasil masih terasa seperti gelaran Diablo sebenar. Seperti yang dinyatakan oleh pereka Julian Love, mekanik permainan teras berbeza dengan ketara, menimbulkan persoalan identitinya dalam francais. Kebimbangan semakin meningkat bahawa "Hades" sedang berkembang menjadi IP baharu sepenuhnya.
Diablo 4 baru-baru ini melancarkan pengembangan besar pertamanya, Vessel of Hatred, yang membawa pemain ke alam mengerikan Nahantu pada tahun 1336. Peluasan ini menyelidiki muslihat Mephisto, salah satu Prime Evils, dan plot jahatnya terhadap Sanctuary.